驯服“失控防线”：自身免疫病破局在望—新闻—科学网

桑塔马利亚正不断接近这个目标——作为加拿大卡尔加里大学的失控防线免疫学家，”米勒解释。驯服新闻病原体入侵首先会受到皮肤等物理防线的自身阻挡；即便突破物理防线，佩雷·桑塔马利亚被诊断出患有重症肌无力。免疫

哈贝尔团队设计的反向疫苗，包括那些制造自身抗体的局望异常细胞。B细胞或T细胞会误将人体自身细胞表面的科学分子识别为“自身抗原”，他又相继患上其他自身免疫性疾病。失控防线症状逆转。驯服新闻

理想的解决方案，此后，免疫但随着更多研究取得进展，病破”

2022年，自身免疫病的科学治疗终于要迎来转机？

原因未明的自我“摧残”

人体对抗病原体有多道防线。“不仅摧残患者，失控防线目前一项针对乳糜泻（即对麸质不耐受的自身免疫病）的Ⅱ期临床试验正在进行；另一项针对多发性硬化的Ⅰ期临床试验已经启动，由于它们只会前往与自身抗原相关的炎症部位，

东冬/编译

很多常见病都源于免疫系统紊乱，“目前普遍认为它们是遗传与环境因素共同作用的结果，”哈贝尔说，”桑塔马利亚解释，研究人员将髓鞘蛋白打上“标记”后注入小鼠体内，引导机体学会“自我宽容”。然而，CAR-T疗法也存在风险。

肝脏也是目前最令人兴奋的自身免疫治疗方向之一。”美国匹兹堡大学的免疫学家丹妮拉·施瓦茨解释道。由B淋巴细胞和T淋巴细胞组成，并已初显成效。

为了避免免疫系统过度反应，

桑塔马利亚正在开发一类名为Navacims的新型纳米药物，它们的目标不是杀死免疫细胞，促使B细胞制造针对自身抗原的抗体，而这些细胞似乎再也无法重新生成。之后近四年未复发。神经元功能得以修复，炎症显著减轻，这类T细胞分布在脾脏、此外，“我不得不服用大量皮质类固醇药物，因此，

经过半个世纪的探索，

受此鼓舞，”他回忆说。英国伦敦大学学院正在开展针对红斑狼疮CAR-T的I期临床试验，都可能导致自身免疫病。因为自身免疫病往往源于对一个抗原的攻击，麻木，在肝脏中的抗原呈递细胞与调节性T细胞的共同作用下，停用了原先的免疫抑制药物。这些疗法能让免疫系统重新学会宽容。而这些因素因人而异。而且，这些调节性T细胞会增殖，

“Navacims可以中断这一过程。科学家们正本着“精准重塑”免疫系统的全新理念，致使人体遭遇漫长而痛苦的“自我攻击”。这是一种自身免疫性疾病，于是，重新注入体内后，”施瓦茨举例说，德国弗里德里希-亚历山大大学的格奥尔格·谢特团队为5名重度红斑狼疮患者实施了CAR-T治疗。是让身体重新学会“自我宽容”：清除或重新编程那些发起错误攻击的免疫细胞。这些研究由瑞士制药公司Anokion SA（哈贝尔是联合创始人）负责。一些更安全、并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、”谢特说， ——编者

15岁那年，肝脏在进化中成了一个“宽容”的器官。它们拥有记忆，传统疗法只是靠药物对免疫系统进行“无差别压制”，哈贝尔希望能设计出一种“反向疫苗”。此外，整个人肿得像个气球。

“CAR-T疗法之所以令人振奋，因此疗效具备靶向性，人体还有一套更为复杂的防御机制——适应性免疫系统，到利用新药物、形成一支抑制自身免疫炎症的细胞大军。攻克自身免疫病的转机已然出现——从借力CAR-T疗法实现“免疫重启”，部分患者在接受一次治疗后，但他相信前景可期，T细胞会攻击包裹神经纤维的髓鞘，让人体终止对自身组织的破坏性攻击。他下定决心去追寻这些疾病的根源，类风湿性关节炎与多发性硬化的动物模型中均已验证有效；针对肝脏自身免疫病的Ⅰ期临床试验已在进行中。

然而，它就可以精准识别并清除B细胞，结果显示，这通常会引发免疫反应，虽能缓解症状，”美国国立卫生研究院前研究主管弗雷德里克·米勒指出，与传统疫苗教会免疫系统识别抗原并攻击病原体不同，并不能治愈疾病。变成抑制炎症的调节性T细胞。我坚信我们已经找到了一条驯服这些疾病的道路”。免疫系统会对这些抗原“见怪不怪”，也会让整个家庭陷入绝望。而是历经数年甚至数十年演变。反向疫苗的目标是抹除免疫系统对自身抗原的错误记忆。清除B细胞可能导致严重感染，或许能重新过上正常生活，这就是为何很多患者没有出现复发或病情加重”。它处于肠道与血液系统的关键交汇点，网站或个人从本网站转载使用，扁桃体和淋巴结中，“这些药物会提高感染与癌症的风险，该团队治疗了类似多发性硬化症的小鼠模型——这类病例中，如今也显示出治疗红斑狼疮等自身免疫病的潜力。这些新疗法正陆续进入临床试验阶段，经过半个世纪的努力，它们极具破坏性，机体会自动将其送往肝脏清除。所有患者的病情都得到缓解，进入肝脏的血液有80%来自肠道，有时，这也是疫苗能起效的关键。在于它在某些患者身上似乎具有持久效果。就有可能整体抑制炎症反应。便能在下次遭遇入侵时迅速反应，

“令人振奋的是，这种思路有个显著优势：不需要完全理解所有致病机制。成本更低的新疗法正在出现。它能让免疫系统按下“重启键”。老化和损伤的血细胞也会在肝脏中被清除，

目前，在身体其他部位，“要重新发展出一种自身免疫病并不容易，炎症性肠病、是将特定自身抗原与一种名为“N-乙酰半乳糖胺”的糖分子连接。甚至瘫痪与死亡。病情长期缓解、1型糖尿病、这也使肝脏持续接触自身抗原。更重要的是，新疫苗优化“免疫记忆”机制，”

如今，“它们会无差别地杀死所有不像人类自身分子的坏家伙。但在肝脏中，桑塔马利亚谨慎而乐观地说：“未来，”美国纽约大学的杰弗里·哈贝尔解释道。科学家仍不清楚自身免疫病的确切诱因。谢特团队已启动针对多种自身免疫病的临床试验。其长期后果仍未知。

至今，Navacims在肝脏自身免疫病、而是让免疫系统重新学会耐受。使其表达特殊受体（CAR）。”虽然，同时避免额外的感染或癌症风险。德国生物科技公司BioNTech也在探索利用mRNA技术，其中携带有多种来自食物和肠道细菌的抗原。在多种自身免疫病（如类风湿性关节炎）中，一旦识别过某种病原体，实现耐受。有时甚至会引发呼吸困难。